【中國科學報】科學家提出干預谷胱甘肽代謝治療膠質瘤新策略

  來源:《中國科學報》

  發布時間:2020-4-22   

  近日,中科院大連化學物理研究所研究員許國旺團隊與美國國家癌癥研究所(NCI)研究員楊春章團隊合作,在異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)突變膠質瘤的治療方面取得新進展,揭示了Nrf2(抗氧化應激轉錄因子)調控的谷胱甘肽(GSH)代謝通路的重要性,提出了干預谷胱甘肽代謝治療膠質瘤的新策略。相關研究成果發表于美國《國家科學院院刊》。

  膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤,IDH1突變是其中常見的致病性突變,但目前缺乏針對IDH1突變膠質瘤的選擇性治療方法。針對此問題,研究人員發現IDH1突變的癌細胞中,谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。谷胱甘肽合成代謝受Nrf2轉錄因子的調控,是重要的抗氧化代謝途徑。體外研究發現,抑制Nrf2的轉錄活性,可減少谷胱甘肽的合成,從而使IDH1突變的癌細胞凋亡?;诖税l現,研究團隊提出了抑制谷胱甘肽代謝途徑治療IDH1突變膠質瘤的新策略。

  雷公藤甲素(Triptolide)是從雷公藤中提取的一種二萜環氧化合物,是高效的Nrf2抑制劑。在體外和體內模型中發現,雷公藤甲素干預的IDH1突變膠質瘤細胞中,Nrf2的轉錄活性被抑制,谷胱甘肽合成通路中重要基因(GCLC、GCLM和SLC7A11)的表達下調,從而破壞了谷胱甘肽的代謝,細胞內的氧化損傷增加,導致細胞凋亡。

  本項研究闡述了抑制Nrf2調控的谷胱甘肽代謝通路對腫瘤治療的重要性,同時為治療IDH1突變的惡性腫瘤提供了一種新思路。

  相關論文信息:https://doi.org/10.1073/pnas.1913633117

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  http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/4/438722.shtm?bsh_bid=5502928599

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